Einführung in die Cannabinoidmedizin

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Die Klassen der Cannabinoide

Phytocannabinoide sind die pharmakologisch aktiven Wirkstoffe in Cannabis. Sie ähneln körpereigenen Substanzen, den Endocannabinoiden. Cannabinoide wirken an Rezeptoren des sogenannten Endocannabinoidsystems, welches hauptsächlich dem Aufrechterhalten verschiedener physiologischer Homöostasen dient, beispielsweise im Stoffwechsel, im Immunsystem und bei Entzündungsreaktionen, bei der Neurogenese und der synaptischen Regulation oder auch der circadianen Rhythmik (Castorena et al. 2021, Martins et al. 2022). 

Cannabinoide wirken hauptsächlich an den an G-Protein gekoppelten Cannabinoidrezeptoren 1 und 2 (CB1 und CB2). CB1 Rezeptoren sind hauptsächlich im zentralen Nervensystem vorhanden. CB2 sind wiederum hauptsächlich in peripheren Geweben und dem peripheren Nervensystem vorhanden, aber auch im ZNS. Sie sind ebenfalls in Zellen des Immunsystems vorhanden (Nunez et al. 2004, Komorowska-Müller et al. 2021, Franco et al. 2022). 

Phytocannabinoide

Die wichtigsten Wirkstoffe in Cannabis sind THC (Δ9-Tetrahydrocannabinol) und CBD (Cannabidiol).

Pharmakokinetik und weitere Inhaltsstoffe in Cannabis

Die Pharmakokinetik von THC und CBD hängt von vielen Faktoren ab, wie zum Beispiel der konsumierten Gesamtdosis und der Frequenz des Konsums, und kann sich daher über die Zeit verändern. Die Bioverfügbarkeit von inhaliertem THC liegt bei circa 10-35 % (Chayasirisobhon, 2020 ) und bei der oralen Aufnahme bei circa 10-20 % (Wall et al. 1983).
Generell gilt, dass THC und CBD sowie weitere Phytocannabinoide als auch Terpene synergistische pharmakokinetische Eigenschaften zeigen. Werden Cannabinoide also in einem Extrakt verabreicht (im Vergleich zu der Verabreichung in Form einer Monosubstanz, wie z.B. Dronabinol), kann hierdurch die Bioverfügbarkeit der einzelnen Bestandteile erhöht
werden (Anderson et al. 2021). In einem Extrakt beeinflussen darüber hinaus noch viele weitere Inhaltsstoffe, wie geringfügige Cannabinoide und Terpene, dessen Wirkung, sodass Extrakte verschiedener Kultivare bei gleichem THC und CBD Gehalt unterschiedliche Effektivität zeigen können (Janatová et al. 2022, Aviram et al. 2021).

Die Spitzenkonzentration von THC und CBD im Plasma wird bei inhalativer Verabreichung, z. B. mit einem Vaporizer, viel schneller erreicht als bei oraler Einnahme: Bei der Inhalation wird die maximale Wirkung nach 15-30 Minuten erreicht, die nach 2-3 Stunden abflacht. Bei oraler Einnahme setzt die Wirkung erst nach 30-90 Minuten ein und erreicht das
Maximum nach bis zu 2-3 Stunden (Grotenhermen 2003, Mosaed et al. 2022).

Erläuterung:
Direkt nach der Aufnahme von THC (Δ9-Tetrahydrocannabinol) im Körper wird dieses umgesetzt zu 11-OH-THC, welches das primäre aktive Metabolit ist. Bei inhalativer Aufnahme ist die Peak-Konzentration von 11-OH-THC bereits 15 Minuten nach der Anwendung erreicht, was auch die Spitze der Wirkung verursacht und danach langsam abflacht, während der primäre inaktive Metabolit THC-COOH gebildet wird (Sharma et al. 2012). Bei oraler Aufnahme findet die Umsetzung zu 11-OH-THC zeitverzögert und andauernder statt und es werden in der Regel größere Mengen 11-OH-THC umgesetzt, sodass eine lange Wirkzeit erreicht wird (Lemberger et al. 1971).

Da verschiedene Applikationsformen von Cannabinoid-Medikamenten eine unterschiedliche Wirkungsdauer haben, kann eine optimale Wirkung durch deren Kombination erreicht werden. Zur Behandlung akuter Symptome kann die Inhalation eingesetzt werden, und um eine langfristige Verbesserung der Symptome zu erreichen, kann eine
Kombination mit der oralen Verabreichung eines Extrakts vorgenommen werden.

Zur schnellen Linderung kann ebenfalls die sublinguale Anwendung des Extraktes eingesetzt werden. Ähnlich wie bei der Vaporisation sind die Vorteile hierbei eine schnelle Wirkung nach 15 bis max. 45 Minuten und eine Vermeidung des First-Pass-Effektes in der Leber, wobei die Wirkung schneller abflacht im Vergleich zur oralen Anwendung des Extraktes
(MacCallum and Russo, 2018).

Auch eine transdermale Verabreichung kann bei dermatologischen Indikationen in Betracht gezogen werden und ist vermutlich der oralen Anwendung hierbei überlegen, jedoch ist weitere Forschung notwendig, um gesicherte Aussagen treffen zu können (Mahmoudinoodezh et al. 2022).

Geringfügige Cannabinoide

Außer den wichtigsten und meistgenutzten Cannabinoiden THC und CBD finden sich in Cannabis viele weitere Cannabinoide, die meist nur in sehr niedrigen Konzentrationen vorhanden sind und daher als geringfügige Cannabinoide bezeichnet werden. Die Wirkweisen der mehr als 100 weiteren Phytocannabinoide (Mahmoudinoodezh et al. 2022)
unterscheiden sich wahrscheinlich hauptsächlich durch die Affinitäten zu den verschiedenen Endocannabinoidrezeptoren sowie ihre Liganden-Funktion an diesen (Owens, 2015).

Cannabinoide weisen eine synergistische Pharmakokinetik auf, sogar wenn sie gegensätzliche pharmakodnamische Eigenschaften besitzen (Yang et al. 2020). Dies ist ein Faktor weshalb durch den Konsum eines Cannabis-Vollspektrum-Extraktes oder einer vaporisierten Cannabisblüte eine bessere Wirksamkeit als im Vergleich zu Monosubstanzen wie
beispielsweise Dronabinol (Van de Donk et al. 2019, Anderson et al. 2021) erreicht werden kann.

Abkürzung	Chemischer Name	Psychotrop	Wirkung	Sonstiges
CBG	Cannabigerol	nein	antimikrobielles Potential, entzündungshemmend, schmerzstillend	Prekursor zu THCA, CBDA und CBCA
CBN	Cannabinol	nein	analgetisch, antimikrobielles Potential	Produkt der Oxidation von THC
CBC	Cannabichromen	nein	entzündungshemmend, schmerzstillend, neuroprotektiv	–
THCA	Tetrahydrocannabinolsäure	nein	übelkeitmindernd, entzündungshemmend	Prekursor zu THC, wird durch Erhitzen umgewandelt
CBDA	Cannabidiolsäure	nein	schmerzstillend, entzündunghemmend, angstmindernd, übelkeitmindernd	Prekursor zu CBD, wird durch Erhitzen umgewandelt

Terpene

Terpene sind sekundäre Pflanzenstoffe, die für den Geruch und das Aroma der Pflanze verantwortlich sind. Cannabis verfügt mit über 200 verschiedenen Terpenen über ein breites Spektrum, welche vermutlich sogar bei der Züchtung der verschiedenen Kultivare eine große Rolle gespielt haben. 

Terpene sind lipophile Moleküle, was ihnen eine Interaktion mit Zellmembranen ermöglicht. Darüber hinaus sind Interaktionen der Terpene mit Ionenkanälen, Neurotransmitter Rezeptoren und G-Protein gekoppelten Rezeptoren sowie Enzymen nachgewiesen (Russo, 2011). 

Es herrscht aktuell kein klarer wissenschaftlicher Konsens, ob Terpene aktiv an Rezeptoren des Endocannabinoidsystems wirken, aber ihre synergistische Pharmakokinetik mit den Phytocannabinoiden ist bereits wissenschaftlich bestätigt (LaVigne et al. 2021, Di Giacomo et al. 2021). Dies ist ein Faktor, weshalb durch den Konsum eines Cannabis-Vollspektrum-Extraktes oder einer vaporisierten Cannabisblüte eine bessere Wirksamkeit erreicht werden kann im Vergleich zu Monosubstanzen wie beispielsweise Dronabinol (Ueberall et al. 2022).

DIE WICHTIGSTEN TERPENE IN CANNABIS SATIVA L.

Literatur

Die Kernaussage und Methodik der in diesem Bereich zitierten Literatur finden Sie im Fachbereich unter „Literatur“ zusammengefasst.

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