Einführung in die Cannabinoidmedizin

Die Klassen der Cannabinoide

Phytocannabinoide sind die pharmakologisch aktiven Wirkstoffe in Cannabis. Sie ähneln körpereigenen Substanzen, den Endocannabinoiden. Cannabinoide wirken an Rezeptoren des sogenannten Endocannabinoidsystems, welches hauptsächlich dem Aufrechterhalten verschiedener physiologischer Homöostasen dient, beispielsweise im Stoffwechsel, im Immunsystem und bei Entzündungsreaktionen, bei der Neurogenese und der synaptischen Regulation oder auch der circadianen Rhythmik (Castorena et al. 2021, Martins et al. 2022). 

Cannabinoide wirken hauptsächlich an den an G-Protein gekoppelten Cannabinoidrezeptoren 1 und 2 (CB1 und CB2). CB1 Rezeptoren sind hauptsächlich im zentralen Nervensystem vorhanden. CB2 sind wiederum hauptsächlich in peripheren Geweben und dem peripheren Nervensystem vorhanden, aber auch im ZNS. Sie sind ebenfalls in Zellen des Immunsystems vorhanden (Nunez et al. 2004, Komorowska-Müller et al. 2021, Franco et al. 2022). 

Abbildung 1: Die Klassen der Cannabinoide und die wichtigsten Rezeptoren des Endocannabinoidsystems (Grafik und Literatur: Meike Meinzer)

Phytocannabinoide

Die wichtigsten Wirkstoffe in Cannabis sind THC (Δ9-Tetrahydrocannabinol) und CBD (Cannabidiol).

THC (Δ9-Tetrahydrocannabinol)

Phyto-Cannabinoid

Wirkung: Schmerzstillend, beruhigend, appetitanregend (Wang et al. 2021, Köstenberger et al. 2021)

Pharmakodynamik

  • CB1 Rezeptoren: THC wirkt an ihnen als partieller Agonist (Turner et al. 2017, Navarro et al. 2018). Die Dosierung ist hierbei von besonderer Bedeutung, da THC biphasisch wirkt: In niedriger Dosierung wirkt THC angstlösend, aber in zu hoher Dosierung kann es angstfördernd wirken (Rey et al. 2012). Weitere Informationen zu der korrekten Dosierung von THC in unseren Arzneimitteln finden Sie hier.
  • CB2 Rezeptoren: THC wirkt als schwacher partieller Agonist.

CBD (Cannabidiol)

Phyto-Cannabinoid

Wirkung: Entzündungshemmend, schmerzstillend, beruhigend, neuroprotektiv, angstlösend, (Mechoulam et al. 2007, Soares et al. 2017, Graczyk et al. 2021, Köstenberger et al. 2021)

Pharmakodynamik

  • CB1 Rezeptoren: CBD wirkt an ihnen als negativer allosterischer Modulator und schwacher Antagonist (Navarro et al. 2018). In nanomolaren Konzentrationen wirkt CBD als allosterischer Modulator. Für eine Bindung als Ligand sind mikromolare Konzentrationen erforderlich (Franco et al. 2022).
  • CB2 Rezeptoren: CBD wirkt an ihnen als partieller Agonist und allosterischer Modulator (Navarro et al. 2021).  Für eine Bindung als Ligand sind mikromolare Konzentrationen erforderlich (Franco et al. 2022).

Pharmakokinetik und weitere Inhaltsstoffe in Cannabis

THC und CBD sowie weitere Phytocannabinoide als auch Terpene zeigen synergistische pharmakokinetische Eigenschaften.

Aufnahme-und-Wirkung-bei-inhalativer-und-peroraler-Anwendung-von-Cannabisarzneimitteln
*basierend auf Literatur (Grotenhermen 2003, Mosaed et al. 2022); ungefähre Angaben, Werte können personen- und dosisabhängig variieren (Grafik und Literatur: Meike Meinzer).

Geringfügige Cannabinoide

Außer den wichtigsten und meistgenutzten Cannabinoiden THC und CBD finden sich in Cannabis viele weitere Cannabinoide, die meist nur in sehr niedrigen Konzentrationen vorhanden sind und daher als geringfügige Cannabinoide bezeichnet werden. Die Wirkweisen der mehr als 100 weiteren Phytocannabinoide (Owens, 2015) unterscheiden sich wahrscheinlich hauptsächlich durch die Affinitäten zu den verschiedenen Endocannabinoidrezeptoren sowie ihre Liganden-Funktion an diesen (Yang et al. 2020).

Cannabinoide weisen eine synergistische Pharmakokinetik auf, sogar, wenn sie gegensätzliche pharmakodynamische Eigenschaften besitzen (Van de Donk et al. 2019, Anderson et al. 2021). Dies ist ein Faktor, weshalb durch den Konsum eines Cannabis-Vollspektrum-Extraktes oder einer vaporisierten Cannabisblüte eine bessere Wirksamkeit erreicht werden kann im Vergleich zu Monosubstanzen wie beispielsweise Dronabinol (Ueberall et al. 2022).

AbkürzungChemischer NamePsychotropWirkungSonstiges
CBGCannabigerolneinantimikrobielles Potential⁹, entzündungshemmend⁴, schmerzstillend¹²Prekursor zu THCA, CBDA und CBCA
CBNCannabinolneinanalgetisch¹¹, antimikrobielles Potential¹Produkt der Oxidation von THC
CBCCannabichromenneinentzündungshemmend⁸⁺¹⁰, schmerzstillend¹², neuroprotektiv³
THCATetrahydrocannabinolsäureneinübelkeitmindernd⁷, entzündungshemmend²Prekursor zu THC, wird durch Erhitzen umgewandelt
CBDACannabidiolsäureneinschmerzstillend⁶, entzündunghemmend⁶, angstmindernd⁵, übelkeitmindernd⁵Prekursor zu CBD, wird durch Erhitzen umgewandelt

Terpene

Terpene sind sekundäre Pflanzenstoffe, die für den Geruch und das Aroma der Pflanze verantwortlich sind. Cannabis verfügt mit über 200 verschiedenen Terpenen über ein breites Spektrum, welche vermutlich sogar bei der Züchtung der verschiedenen Kultivare eine große Rolle gespielt haben. 

Terpene sind lipophile Moleküle, was ihnen eine Interaktion mit Zellmembranen ermöglicht. Darüber hinaus sind Interaktionen der Terpene mit Ionenkanälen, Neurotransmitter Rezeptoren und G-Protein gekoppelten Rezeptoren sowie Enzymen nachgewiesen (Russo, 2011). 

Es herrscht aktuell kein klarer wissenschaftlicher Konsens, ob Terpene aktiv an Rezeptoren des Endocannabinoidsystems wirken, aber ihre synergistische Pharmakokinetik mit den Phytocannabinoiden ist bereits wissenschaftlich bestätigt (LaVigne et al. 2021, Di Giacomo et al. 2021). Dies ist ein Faktor, weshalb durch den Konsum eines Cannabis-Vollspektrum-Extraktes oder einer vaporisierten Cannabisblüte eine bessere Wirksamkeit erreicht werden kann im Vergleich zu Monosubstanzen wie beispielsweise Dronabinol (Ueberall et al. 2022).

DIE WICHTIGSTEN TERPENE IN CANNABIS SATIVA L.

Die-wichtigsten-Terpene-in-Cannabis-Sativa-L.

Literatur

Die Kernaussage und Methodik der in diesem Bereich zitierten Literatur finden Sie im Fachbereich unter „Literatur“ zusammengefasst.

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